sábado, 19 de mayo de 2012

8.3 REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN EN ORGANISMOS EUCARIÓTICOS

Los tipos de señales que pueden alterar la transcripción de un gen pueden ser:
Señales hormonales

Que interaccionan con un receptor de la membrana.  En el caso de las hormonas esteroideas, el receptor está dentro de la célula y es el conjunto hormona-receptor el que actúa de regulador.

Proteínas que modulan la transcripción

En eucariotas, pueden actuar como reguladores tanto moléculas de RNA como proteínas. Entre las proteínas, las hay que forman parte de la holoenzima polimerasa o sea los factores de transcripción.

1)    Activadores transcripcionales

Son proteínas que estimulan la expresión de genes.

2)    Coactivadores y correpresores

Los mecanismos por medio de los cuales se inhibe la transcripción es esencialmente:

r Se reduce a impedir que el complejo de iniciación llegue a un evento de elongación. Lo antes mencionado pude describirse más precisamente de la siguiente forma: en una primera etapa el represor puede bloquear la transición de complejo cerrado a complejo abierto.


3)    Transactivadores


Son aquellos que directamente ejercen su acción interaccionando con el complejo de iniciación formado en el promtor basal, bien sobre la propia polimerasa o, más normalmente, sobre una de las TAF o de los TFII, para activar o reprimir la transcripción, puesto que no son actividades exclulyentes.

Potenciadores

La mayoría de los ejemplos anteriores son reguladores del tipo SDE (secuencias distales específicas).

La fuente de regulación más potente es la de los elementos distales: los potenciadores (enhancers o intensificadores). Su función es la de amplificar la transcripción del promtor. Necesitan la mediación de un coactivador.

Final del formulSilenciamiento de genes
La unión inespecífica de proteínas reguladoras es un problema importante en los organismos con genomas grandes. Para combatirla, los eucariotas han hecho que los genes tengan en torno a 5 dianas para proteínas reguladoras diferentes.

El silenciamiento de un gen puede ocurrir por:

r la inactivación por interacción con un regulador

r el silenciamiento génico postranscripcional (PTGS, también denominada cosupresión o extinción génica)

r la metilación del DNA en vertebrados (directamente ligada al superenrollamiento y al silenciamiento).

 Inactivación mediante una proteína reguladora

Se consigue uniendo una proteína reguladora a cualquiera de los distintos elementos que forman los promotores.

PTGS: silenciamiento génico postranscripcional

Consiste en la degradación específica de los mRNA complementarios de una de las hebras del dsRNA.

Silenciamiento por metilación

No todos los organismos tienen el DNA metilado. Por tanto, los genes metilados no se pueden transcribir. Se trata de un mecanismo muy eficiente de silenciamiento génico que, además, disminuye la cantidad de DNA que los factores de transcripción y la RNA-polimerasa tienen que rastrear para buscar los promotores.

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